艾伯維（AbbVie）近日宣布，歐盟委員會(huì )（EC）已批準Venclyxto（venetoclax）與Gazyvaro（obinutuzumab）聯(lián)合治療先前未接受過(guò)治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）成人患者。該批準適用于歐盟27個(gè)成員國以及冰島、列支敦士登、挪威和英國。值得一提的是，此次批準是Venclyxto在歐盟收獲的第三個(gè)監管批準。此前，該藥已被批準：（1）聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）治療既往接受過(guò)少一種療法的CLL成人患者；（2）作為單藥療法，治療存在或不存在17p刪除或TP53突變、不適合或已接受一種B細胞受體通路抑制劑治療失敗的CLL成人患者。

CLL是成年人中zui常見(jiàn)的白血病類(lèi)型。近年來(lái)，盡管在治療方面已取得了進(jìn)展，但許多患者無(wú)法忍受含化療方案的副作用。Venclyxto+Gazyvaro作為一種固定療程、無(wú)化療方案，將為CLL患者提供一個(gè)重要的治療選擇，這些患者可從中獲得深度緩解和持續無(wú)進(jìn)展生存受益、同時(shí)還可以獲得有限療程的額外益處。

此次批準，基于關(guān)鍵性III期CLL14研究的結果。該研究評估了12個(gè)月、固定療程Venclyxto+Gazyvaro治療方案與Gazyvaro+苯丁酸氮芥治療方案一線(xiàn)治療存在合并癥的CLL成人患者。初步分析（中位隨訪(fǎng)28個(gè)月）結果顯示，與Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL護理標準）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案將疾病進(jìn)展或死亡（PFS，研究調查員評估）的風(fēng)險顯著(zhù)降低了65%（HR=0.35；95%CI:0.23-0.53；p＜0.0001；2組中位PFS均未達到）。

在的CLL14療效分析（中位隨訪(fǎng)40個(gè)月）中，Gazyvaro+苯丁酸氮芥組的中位PFS為35.6個(gè)月（95%CI:33.7，40.7），Venclyxto+Gazyvaro組的中位PFS尚未達到、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低69%（HR=0.31；95%CI:0.22,0.44）。Venclyxto+Gazyvaro組估計的36個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為81.9%（95%CI:76.5,87.3）、Gazyvaro+苯丁酸氮芥組為49.5%（95%CI:42.4,56.6）。

此外，完成一年治療后，與Gazyvaro+苯丁酸氮芥組相比，Venclyxto+Gazyvaro組患者經(jīng)歷了深度緩解、微小殘留?。∕RD）陰性率和*緩解率（CR）更高。該研究中，不良事件（AE）與已知的Venclyxto和Gazyvaro各自的安全性一致。

2019年5月，基于CLL14研究數據，美國FDA通過(guò)實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查和評估援助（RTOR）試點(diǎn)項目批準venetoclax+obinutuzumab組合方案（Venclexta+Gazyva），一線(xiàn)治療存在合并癥的CLL成人患者。

CLL是一種緩慢生長(cháng)類(lèi)型的白血病，特征為血液和骨髓中出現大量的未成熟淋巴細胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。

venetoclax（Venclexta/Venclyxto）是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類(lèi)型癌癥中過(guò)度表達，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

venetoclax由艾伯維與羅氏合作開(kāi)發(fā)，雙方共同負責該藥在美國市場(chǎng)的商業(yè)化（品牌名：Venclexta），艾伯維負責美國以外市場(chǎng)的商業(yè)化（品牌名：Venclyxto）。目前，雙方正在開(kāi)展一個(gè)大型臨床項目，調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類(lèi)型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血?。ˋML）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。

obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro）是羅氏開(kāi)發(fā)的一款產(chǎn)品，這是shou個(gè)糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導B細胞死亡。obinutuzumab旨在增強抗體依賴(lài)性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。