FDA批準了第5款PD-1抗體類(lèi)藥物—Imfinzi；同一月，FDA又批準不依據腫瘤來(lái)源，而是依據生物標志物進(jìn)行區分的廣譜抗腫瘤療法—PD-1抗體Keytruda。到目前為止，美國FDA批準上市的PD-1/PD-L1抗體藥物已達5個(gè)。（重點(diǎn)，KEYTRUDA是廣譜類(lèi)抗腫瘤藥）

除前面提及的兩個(gè)之外，還有百時(shí)美施貴寶的PD-1抗體Opdivo、羅氏的PD-L1抗體Tecentriq、輝瑞默克聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-1抗體Bavencio。

以上五種藥，除Opdivo已申請在國內上市外，其它4個(gè)藥目前均未在我國大陸上市。

什么是PD-1抑制劑？

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類(lèi)免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個(gè)蛋白的相互作用，會(huì )幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺，典型的“助紂為虐”。PD-1/PD-L1抗體，通過(guò)阻斷這種“罪惡的連接”，促進(jìn)病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。

什么樣的病人適合PD-1抑制劑？

自2014年9月，*個(gè)PD-1抑制劑上市以來(lái)，PD-1/PD-L1已經(jīng)被批準用于惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有MSI-H（或dMMR）的實(shí)體瘤。

同時(shí)，PD-1/PD-L1抗體在肝癌、結直腸癌、胃癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)分泌腫瘤等其他多種實(shí)體瘤中顯示出了初步、鼓舞人心的療效。

已經(jīng)正式上市的癌種，都有明確的適應癥；尚未上市的癌種，推薦在常規治療失敗后，慎重選擇。具體情況，建議咨詢(xún)360健康的醫學(xué)顧問(wèn)。

PD-1抑制劑療效預測的指標

目前有不少可以預測PD-1抑制劑療效的指標，相對比較靠譜（也不是十全十美）的有如下三個(gè)：

（1）PD-L1表達水平。用病理切片，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達率。注意，不是用基因檢測法，而是免疫組化；不是測PD-1，而是測PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測這個(gè)指標。PD-L1表達率越高，有效率越高。

（2）MSI/dMMR：拿病理切片，用基因檢測法測MSI；或者用免疫組化法，測dMMR。消化道腫瘤患者，建議測這個(gè)指標。MSI/dMMR陽(yáng)性的消化道腫瘤病人，適合PD-1抑制劑治療。

（3）腫瘤突變負荷TMB：拿病理切片（實(shí)在不行，也可以拿外周血代替），做腫瘤突變基因檢測，單位長(cháng)度的DNA上所含有的腫瘤突變越多，有效率越高。

目前上市的5種新藥有什么不同？

01：Keytruda

2014年，FDA批準默沙東的Keytruda用于治療不可切除或轉移的黑色素瘤，是FDA批準的*PD-1抑制劑。2015年被批準用于晚期黑色素瘤的一線(xiàn)治療。2016年被批準用于一線(xiàn)治療治療PD-L1高表達的（≥50%）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

今年5月，FDA批準了關(guān)于Keytruda增加新適應癥的補充申請，用于治療攜帶一種特定基因特征的任何實(shí)體瘤。成為不依據腫瘤來(lái)源，而是依據生物標志物進(jìn)行區分的抗腫瘤療法。近日《科學(xué)》雜志也發(fā)表了一重要文章，進(jìn)一步證實(shí)Keytruda作為“廣譜抗癌藥”的實(shí)力。

Keytruda很多人都稱(chēng)之為“那種吉米·卡特(Jimmy Carter)的藥”——前總統卡特使用這種藥，配合外科手術(shù)和放射療法，目前沒(méi)有出現復發(fā)跡象，盡管黑色素瘤已經(jīng)擴散到他的肝部和腦部。

FDA藥物評價(jià)和研究中心血液學(xué)和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創(chuàng )新中心主任 Richard Pazdur博士表示：“這是抗癌*一個(gè)重要的。到目前為止，FDA一直依據癌癥的發(fā)病部位批準治療方法，如肺癌、乳腺癌?，F在，我們*次基于腫瘤生物標志物而不是腫瘤原始位置批準了一個(gè)新藥。”

02：Opdivo

2014年百時(shí)美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）在日本被批準用于不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三個(gè)多月加速批準用于晚期黑色素瘤患者。2015年FDA擴大其適應癥，用于治療晚期腎細胞癌患者。2016年11月被批準治療頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的適應癥包括五個(gè)癌種。

03：Tecentriq

羅氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月獲批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是*個(gè)上市的PD-L1抑制劑。2016年10月被批準用于治療靶向藥、化療失敗的非小細胞肺癌患者。Tecentriq此前獲得FDA突破性藥物、加速審批、優(yōu)先審批等多重地位。

04：Bavencio

2017年3月，輝瑞（Pfizer）和德國默克（Merck Drugs & Biotechnology）生產(chǎn)的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以?xún)?yōu)先審評的方式獲得FDA加速批準上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉移性默克爾細胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。Bavencio獲得過(guò)FDA授予的突破性藥物資格，是第4個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，也是*個(gè)獲批治療轉移性默克爾細胞癌的PD-L1單抗。

05：Imfinzi

5月1日，FDA加速批準了英國和瑞士阿斯利康生產(chǎn)的Imfinzi(Durvalumab)，用于治療在含鉑化療期間或之后或在含鉑新輔助或輔助化療12個(gè)月之內病情惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五個(gè)上市的PD- L1的阻斷抗體類(lèi)藥物。

此次批準是基于一項臨床研究的有效結果。該研究納入了在含鉑化療之后病情惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。結果顯示，Durvalumab治療的客觀(guān)有效率為17％。中位有效持續時(shí)間尚未達到，有效持續時(shí)間從0.9個(gè)多月19.9個(gè)多月。Durvalumab治療的客觀(guān)有效率在PD -L1高表達的患者為26.3％，在PD -L1低或無(wú)表達的患者為4.1％。

免疫治療為癌癥患者帶來(lái)了福音，PD-1／PD-L1的適應癥探索越來(lái)越廣，不光是非小細胞肺癌和zui初的黑色素瘤，其療效在霍奇金淋巴瘤、腎癌、胃癌、肛門(mén)癌、肝癌、結直腸癌等類(lèi)型都已經(jīng)取得了較好的臨床試驗結果。