胎盤(pán)為哺乳動(dòng)物胎兒的發(fā)育提供了有利環(huán)境,從母親那里提供營(yíng)養,尤其是氨基酸。近日,由RIKEN生物資源研究中心的研究小組進(jìn)行了一項遺傳學(xué)研究,探討了氨基酸轉運蛋白在胎盤(pán)發(fā)育中的作用。
胎盤(pán)為哺乳動(dòng)物胎兒的發(fā)育提供了有利環(huán)境,從母親那里提供營(yíng)養,尤其是氨基酸。近日,由RIKEN生物資源研究中心的AtsuoOgura領(lǐng)導的研究小組進(jìn)行了一項遺傳學(xué)研究,探討了氨基酸轉運蛋白在胎盤(pán)發(fā)育中的作用,該研究結果發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上。
體細胞核移植(somatic cell nuclear transfer, SCNT)為生產(chǎn)具有優(yōu)良遺傳特性的家畜、建立疾病動(dòng)物模型和生殖醫學(xué)提供了巨大的潛力,但SCNT生成的胚胎多發(fā)育異常。通過(guò)研究含有中性、短側鏈氨基酸的系統A氨基酸轉運體Slc38a1/SNAT1、Slc38a2/SNAT2和Slc38a4/SNAT4,以確定它們在胎盤(pán)或胚胎發(fā)育中的作用,研究者用三靶點(diǎn)CRISPR篩選鑒定出,Slc38a4/SNAT4是小鼠胎盤(pán)發(fā)育的關(guān)鍵氨基酸轉運體。
SNAT4在絨毛膜滋養層細胞中的表達保證了滋養層細胞的增殖
研究人員將SNAT4缺陷的雄性小鼠與正常的雌性小鼠進(jìn)行交配,結果發(fā)現,所產(chǎn)生的胚胎和胎盤(pán)仍然發(fā)育不全。這些變化與胎鼠血液中氨基酸水平的降低有關(guān),這可能是胎兒發(fā)育受損的原因。免疫組化顯示SNAT4在母胎界面分化細胞滋養細胞和成熟滋養細胞中廣泛表達,血液代謝分析表明,在Slc38a4/SNAT4突變胚胎中,氨基酸濃度普遍降低。
作者M(jìn)atoba指出,該研究揭示了SNAT4介導的小鼠氨基酸轉運在胎盤(pán)和胚胎發(fā)育中起重要作用,SNAT4基因敲除小鼠表現出的生長(cháng)遲緩表型與在子宮內相似,這是一種可能導致流產(chǎn)的發(fā)育異常,這也為研究哺乳動(dòng)物相關(guān)機制提供了一個(gè)極有價(jià)值的模型。
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